Attore e regista, Edoardo Leo esordisce nel 1994 come attore e alterna ruoli da protagonista in grandi produzioni televisive e fiction ("Un medico in famiglia", "Operazione Odissea", "Ho sposato un calciatore", "Liberi di giocare", "Il signore della truffa", "Romanzo Criminale - la serie", nel ruolo di Nembo Kid), e gli impegni sul palcoscenico (da produzioni teatrali classiche come il "Troilo e Cressida" alla versione teatrale di "Birdy", fino a "Il dramma della gelosia", tratto dalla pellicola di Ettore Scola per la regia di Gigi Proietti). Al cinema è protagonista dei film "Dentro la città" di Andrea Costantini, "Tutto in quella notte" di Franco Bertini e di Ettore Scola. Nel 2010 debutta come regista con il film "Diciotto anni dopo" da lui scritto, diretto ed interpretato. Per la sua opera prima, Edoardo Leo riceve la nomination ai David di Donatello e ai Nastri d'argento come Miglior regista esordiente. Il film vince ben 40 premi nazionali e internazionali. Tra i tanti, il Prix du public al Festival di Annecy e al Festival del Mediterraneo di Montpellier, Premio della critica e Premio Miglior Attore a Maremetraggio di Trieste e al MagnaGrecia Film Festival. Inoltre, gli viene assegnato il Premio città di Firenze per aver vinto tutti i 4 Festival del circuito N.I.C.E. (Seattle, San Francisco, Mosca e San Pietroburgo). Per la stessa pellicola, nel luglio del 2011, vince il premio AGE per la sceneggiatura, premio dedicato alla memoria del grande sceneggiatore Agenore Incrocci. Partecipa a due successi televisivi: la coproduzione internazionale "Titanic blood and steel" di Ciaran Donnelly, poi con Claudio Amendola in "Dov'è mia figlia?", campione d'ascolti su Canale 5.
A marzo 2012, Edoardo Leo esordisce a teatro al fianco di Ambra Angiolini nello spettacolo prodotto da Marco Belardi "Ti ricordi di me?", scritto da Massimiliano Bruno e diretto da Sergio Zecca, registrando il sold out in tutta Italia. Insieme a Bova, Gassmann, Placido, e Papaleo è uno dei protagonisti del film di Massimiliano Bruno "Viva l'Italia" e poi dell'ultimo film di Maurizio Ponzi "Ci vediamo a casa". Torna dietro la macchina da presa per "Buongiorno papà", commedia che scrive con lo stesso Bruno e che interpreta con Raoul Bova e Marco Giallini. Nel 2014 è protagonista della nuova commedia targata Fandango "Smetto quando voglio" di Sydney Sibilia, del film di Claudio Amendola "La mossa del pinguino" e della versione cinematografica di "Ti ricordi di me?" da lui cosceneggiato con Paolo Genovese ed Edoardo Falcone per la regia di Rolando Ravello. Conduce il concerto del Primo Maggio di Roma, la lunga maratona musicale progettata da MarcoGodano.
"Noi e la Giulia", tratto dal romanzo "Giulia 1300 e altri miracoli" di Fabio Bartolomei, prodotto dalla IIF di Fulvio e Federica Lucisano, è il suo terzo film da regista ed è distribuito da Warner Bros. Pictrues.