La carriera di Blake Lively inizia nel 2005, quando interpreta Bridget, in 4 AMICHE E UN PAIO DI JEANS e nel sequel del film, 4 AMICHE E UN PAIO DI JEANS 2 (2008). La Lively ha recitato anche al fianco di Ryan Reynolds nel film LANTERNA VERDE, e al fianco di Ben Affleck, Jeremy Renner e Jon Hamm in THE TOWN, che nel 2011 le è valso anche il premio del CinemaCon "Breakthrough Performer of the Year". Ha recitato per Oliver Stone nel film LE BELVE, nel film drammatico indipendente HICK, per Rebecca Miller nel film LA VITA SEGRETA DELLA SIGNORA LEE, per Universal in AMMESSO, e nel film indipendente ELVIS AND ANABELLE. Dal 2007 al 2012 sul piccolo schermo, ha interpretato Serena van der Woodsen in "Gossip Girl". Nel 2014 la Lively ha lanciato il sito Preserve. Il sito nasce per rendere omaggio agli artigiani americani e alle loro creazioni. Attualmente, è il volto della campagna pubblicitaria di L'Oréal Paris e del profumo Premiere di Gucci. Nel 2011 è stata ambasciatrice della linea di borse Chanel "Mademoiselle".