La Banda del Buffardello si è sciolta da tempo, e ognuno dei protagonisti è tornato alla propria vita e alla propria quotidianità. Tutto cambia, però, col ritorno di Max Mosley, il ricco produttore americano, che ha intenzione di riunire la gang. Mosley ha trovato una vecchia pergamena firmata da Leonardo Da Vinci, che riporta la ricetta di un vino specialissimo, un elisir d’amore. Solo che per crearlo bisogna risolvere tutta una serie di enigmi. Ecco, dunque, che la banda tornerà insieme e i nostri eroi ripercorreranno, tra gag e risate, le orme e gli indizi lasciati dal più grande Genio della storia.