Nominata ai Golden Globe, Piper Perabo è una delle attrici più talentuose e versatili del momento. Recentemente ha interpretato Annie Walker in tutte le 5 stagioni di "Covert affair", la serie spy drama della USA Network. Attualmente recita insieme a Daniel Sunjata nel nuovo legal drama della ABC, "Notorious", che ha debuttato quest'autunno nell'ambito primetime del giovedì.
Nel maggio del 2009, Piper Perabo fa il suo debutto sul palcoscenico in "Reasons to be pretty", la controversa opera teatrale di Neil Lobute, diretta da Terry Kinney. Ha recitato con Alison Pill, Thomas Sodoski e Pablo Schreiber. Nell'autunno del 2015, torna sul palcoscenico in un allestimento della MCC Theater dell'Off- Broadway di "Lost girl". Le poche interpretazioni teatrali si compensano con quelle sullo schermo. Nel 2007, è in "The Prestige" di Christopher Nolan con Hugh Jackman e Christian Bale, in "Perché te lo dice mamma" con Diane Keaton e Lauren Graham e in "Presagio finale", un film diretto da Mark Fergus, in cui recita accanto a Guy Pearce e Adam Scott. Successivamente, ha recitato nell'inquietante thriller di John Glenn, "Lazarus project - un progetto misterioso", con Paul Walker e in "Beverly hills chihuahua" della Disney accanto Jaime Lee Curtis. La Perabo ha partecipato anche a "Carriers - Contagio letale" della Paramount nel New Mexico. In questo thriller post-apocalittico su quattro amici che cercano di sfuggire una pandemia virale, lei interpreta il ruolo della protagonista femminile accanto a Chris Pine e Lou Taylor Pucci. Poco dopo, la Perabo ha recitato accanto a Bruce Willis, Joseph Gordon Levitt, Emily Blunt e Jeff Daniels nel film di azione/fantascienza "Looper". Tra le altre partecipazioni ci sono "Il ritorno della scatenata dozzina", di Adam Shankman, in cui è tornata a recitare il ruolo della figlia maggiore di Steve Marlin e Bonnie Hunt, la commedia romantica "Imagine me & you" con Lena Heady e Matthew Goode e il thriller "10th & wolf" con un cast corale che comprendeva James Marsden e Dennis Hopper. Piper ha recitato anche ne "Le ragazze del Coyote Ugly". Al di là del lavoro sullo schermo e sul palcoscenico, la Perabo è diventata una testimonial volontaria dell'IRC, per sensibilizzare l'opinione pubblica sulla crisi dei rifugiati in Europa e aiutare i profughi che scappano da conflitti, persecuzioni religiose e oppressione politica in tutto il mondo. Vive a Los Angeles e a New York.